湖南大学谭蔚泓院士团队JACS:环形适体—体内癌症诊断和治疗的重大进展


【引言】

适体因为其亲和力高,特异性和定向性强,以及渗透肿瘤速度快的特性在分子影像和癌症的靶向治疗中得到了广泛应用,但是适体在体内易受血浆核酸外切酶的影响,这将限制其在体内的应用。因此,就需要通过研究来克服这一问题,这对于癌症诊断和治疗有重大意义。

 【成果简介

北京时间6月21日,湖南大学谭蔚泓院士团队JACS在线发表了一篇题为“Circular Bivalent Aptamers Enable in Vivo Stability and Recognition”的关于环形适体的文章。该研究最大的创新点在于:与之前的适体相比较,研究者提出的环形适体有更稳定的热性能,更高的亲和力,识别性,抗降解性和更快的速度,能够更简便有效地发展适于癌症诊断和治疗的分子探针。

 【图文导读

图1 由琼脂糖凝胶电泳决定的环形二价核酸适配子(cb-Sgc8)的形成

3号 cb-Sgc8是由荧光素标记的1号 Sgc8和2号 Sgc8互补而成

图2 核酸外切酶(Exo I)条件下cb-Sgc8和Sgc8的稳定性分析

(a)在琼脂糖电泳及在0.25U/μL的ExoI中潜伏不同时间的情况下,Sgc8(图a上)和cb-Sgc8(图a下)的稳定性分析

(b)在流式细胞术和ExoI条件下Sgc8和cb-Sgc8的结合性能

图3 10%胎牛血清条件下适体的稳定性分析

(a)在聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)和10%胎牛血清条件下cb-Sgc8,nc-Sgc8和Sgc8的稳定性分析

(b) 在a图中Sgc8的条件下CCRF-CEM细胞的流式细胞术分析

(c) 在a图中nc-Sgc8的条件下CCRF-CEM细胞的流式细胞术分析

(d) 在a图中cb-Sgc8的条件下CCRF-CEM细胞的流式细胞术分析

图4 在4°C下cb-Sgc8和Sgc8的结合性能

该图表明了在药物传输过程中cb-Sgc8能更有效地进入细胞,图中Kd为平衡解离常数

图5 CCRF-CEM细胞和cb-Sgc8与Sgc8结合的流式细胞分析

环形适体通过分选,在不同的条件下能够拓展应用

图6 Cy5标记的Sgc8和cb-Sgc8在CCRF-CEM荷瘤鼠体内的荧光影像

经对比,cb-Sgc8对于肿瘤识别,积聚和保留方面更有优势

 【小结

与Sgc8相比较,研究者提出的cb-Sgc8有更稳定的热性能,更高的亲和力和识别性以及更快的渗透肿瘤的速度,有效地克服了适体受ExoI影响的问题,能够更简便有效地发展适于癌症诊断和治疗的分子探针。

文献链接:Circular Bivalent Aptamers Enable in Vivo Stability and Recognition(J. Am. Chem. Soc.,2017,DOI:10.1021/jacs.7b04547)

本文由材料人编辑部刘锦锦编译,刘宇龙审核,点我加入材料人编辑部.

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