Adv. Mater. ：荧光2D肽片表明CD47可作为肝细胞癌/肝外胆管癌组织的生物标记物

【背景介绍】

肝细胞癌（HCC）是肝癌最常见的形式，与肝外胆管癌一样很难被诊断出来，它们的致死率很高，因此急需寻找一种能诊断早期HCC和肝外胆管癌的方法。肿瘤生物标记物是与肿瘤过程相关的特殊物质，被广泛用来评估肿瘤所处的状态。过去的几十年，发现了几种HCC的生物标记物，但是其敏感性和特异性还需改进，而肝外胆管癌的生物标记物则很少，因此急需寻找有效的HCC和肝外胆管癌生物标记物。

【成果简介】

最近第二军医大学肝胆外科研究所的王红阳、华东理工大学化学与分子工程学院的贺晓鹏（共同通讯作者）等人将四甲基若丹明（TAMRA）修饰的4N1K肽（DWT，能够与CD47结合，）吸附到2D的MoS2上制成“肽片”。MoS2能够使DWT发生荧光猝灭，当CD47存在时，CD47与4N1K发生竞争结合，使荧光恢复，且荧光的强度与CD47的浓度成线性关系。作者证明肽片可以对过度表达CD47的HCC和肝外胆管癌细胞/组织进行成像，结果表明CD47可以作为肝胆管癌的潜在生物标记物。

【图文导读】

图1 制备过程与作用机理

（a）TAMRA修饰的4N1K的结构以及形成PEG包覆“肽片”的示意图；

（b）“肽片”的作用机理

图2 表征与性能测试

（a）二维MoS2的高分辨透射电镜图；

（b）二维MoS2（35 μg mL-1）和肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 ）的拉曼光谱；

（c）二维MoS2（35 μg mL-1）和肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 ）的动态光散射结果；

（d）二维MoS2（35 μg mL-1）、DWT (0.25 × 10-6 M) 和肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 ）的ζ电位；

（e）DWT(0.25 × 10-6 M) 的荧光强度随着二维MoS2（0–35 µg mL-1 ）浓度的变化；

（f）肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 ）的荧光强度随着CD47浓度（0–0.8 × 10-6 M ）的变化；

（g）在不同蛋白质（1 × 10-6 M）存在时肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 µg mL-1 ）的荧光强度变化，I、I0、I1分别代表DWT、肽片、肽片+蛋白质的荧光强度。

图3 用肽片对癌细胞成像

（a）用2D肽片对HCC细胞系进行成像；

（b）肝外胆管癌细胞进行成像。

图4 用肽片对癌组织成像

（a）对HCC组织成像；

（b）HCC组织与周围健康组织的成像对比，白线是肿瘤组织和非肿瘤组织的分界线；

（c）对肝外胆管癌组织成像。

文献链接：Fluorogenic 2D Peptidosheet Unravels CD47 as a Potential Biomarker for Profling Hepatocellular Carcinoma and Cholangiocarcinoma Tissues（Adv. Mater.，2016，DOI:10.1002/adma.201604253）

本文由材料人生物材料组陈昭铭供稿，材料牛编辑整理。

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