今日最新Science: 在正确的时机引入甲基基团

nanoCJ 4年前 (2021-04-23) 3594浏览

【引言】

“魔法甲基（magic methyl）”效应是指引入单甲基基团的候选药物，其在效力、选择性以及代谢稳定性方面发生了显著的变化。目前在药物/类药物分子中，对C(sp³)–H进行甲基化主要分为两步，即碳氢键的氧化以及甲基的亲核加成。然而，这一过程存在着诸多缺点，例如两步均需在低温下进行，以及需用易自燃的三甲基铝作为甲基亲核来源。

【成果简介】

威斯康星大学的Shannon S. Stahl（通讯作者）团队报道了一种可在邻近氮/芳香环的碳中心进行甲基化的多样化策略。该研究显示，可见光启动的三线态能量转移能够提高温和条件下氧氧键在过氧化二异丙苯等中均裂作用，从而产生具有歧化反应活性的烷氧基自由基，并实现底物碳氢键中的氢原子转移或者甲基自由基的产生。更重要的是，这些反应步骤的速率可以通过改变反应条件或者过氧化物取代物种类来进行调节，从而优化甲基化产物的产率。基于以上的策略，研究成功制备了沙芬酰胺、曲美苄胺、西那卡塞等甲基化产物综合研究成果，因此作者认为该策略在药物分子的甲基化方面具有巨大的应用前景。2021年04月23日，相关成果以题为“C(sp³)–H methylation enabled by peroxide photosensitization and Ni-mediated radical coupling”的文章在线发表在Science上。

【图文导读】

图1 通过光化学活化过氧化物实现C(sp³)–H甲基化