最新肺炎疫情的权威解读来了!医学顶刊《NEJM》和《LANCET》纷纷发表权威分析！

如今，新型冠状病毒肆虐，宅在家的我们，延期开学上班，不如让我们一起来看看医学界对新型冠状病毒的最新研究情况。

1、中国新型冠状病毒课题组的朱娜等人在The New England Journal of Medicine (IF:70.67)上发表: A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019 （2019年中国肺炎患者中的一种新型冠状病毒）。

通过对肺炎患者的样本进行无偏序测序，发现了一种以前不为人知的次冠状病毒。人类气道上皮细胞被用来分离一种新的冠状病毒，命名为2019-nCoV，它形成了subgenus sarbecovirus的另一个分支，即原冠状病毒亚科。与MERS-CoV和SARS-CoV不同，2019-nCoV是感染人类的冠状病毒家族中的第7个成员。正在加强监测和进一步调查。(国家重点研究开发项目、国家传染病防治重点项目资助)

2、国家呼吸疾病临床研究中心呼吸内科肺科和重症医学科、武汉金银滩医院等单位的黄朝林等人在LANCET(IF:59.10)上发表：Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China（武汉市2019年新型冠状病毒感染者的临床特征）。

本研究表明2019-nCoV感染导致了类似于严重急性呼吸综合征冠状病毒的严重呼吸道疾病群集，并与ICU入院和高死亡率相关。截至2020年1月2日，武汉市共有41例住院患者被实验室确诊为2019-nCoV感染，其中20例(49%)患者年龄25 ~ 49岁，14例(34%)患者年龄50 ~ 64岁(图1A)。患者中位年龄49.0岁(IQR 41.0-58.0;表1)。截止1月2日，我们的队列前41例患者中，没有儿童或青少年感染。在41例患者中，有13例(32%)因需要高流量鼻插管或高水平氧支持措施来纠正低氧血症而住进ICU。感染患者以男性居多(30例[73%]);不到一半的人有潜在的疾病(13人[32%])，包括糖尿病(8人[20%])、高血压(6人[15%])和心血管疾病(6人[15%])。

患者直接接触华南海鲜市场27例(66%)(图1B)。ICU护理患者(9例[69%])与非ICU护理患者(18例[64%])的市场暴露相似。第一例确诊患者的症状出现日期为2019年12月1日。他的家人没有出现发烧或任何呼吸道症状。在第一个病人和后来的病例之间没有发现流行病学上的联系。第一例致命病例持续暴露于市场，因有7天发烧、咳嗽和呼吸困难史而入院。在发病5天后，他的妻子，一名没有已知市场暴露史的53岁妇女，也出现肺炎，被送进隔离病房。

如表1所示，发病时最常见的症状为发热(41例患者中有40例[98%])、咳嗽(31例[76%])和肌痛或疲劳(18例[44%]);较不常见的症状有痰(39例中有11例[28%])、头痛(38例中有3例[8%])、咯血(39例中有2例[5%])和腹泻(38例中有1例[3%])。如图2所示，超过一半的患者(40例中有22例[55%])出现呼吸困难。从发病到呼吸困难的中位时间为8.0天(IQR 5.0 – 13.0)。从症状出现到首次入院时间中位数为7.0天(4.0 – 8.0)，到气短8.0天(5.0 – 13.0)，到ARDS 9.0天(8.0 – 14.0)，到机械通气10.5天(7.0 – 14.0)，到ICU入院10.5天(8.0 – 17.0))。

图1:

经实验室确认的2019-nCoV感染患者的发病日期和年龄分布(A)各年龄组入院人数。(B)实验室确诊病例的症状开始日期的分布。武汉市卫生局于2019年12月30日发布流行病学预警，并于2天后关闭了华南海鲜市场。

表1:2019-nCoV患者的人口学特征和基线特征

图2:2019-nCoV发病后病例的时间线

他们在此报告41例实验室确诊的2019-nCoV感染患者。患者患有严重的、有时甚至致命的肺炎，并于2020年1月2日前被送入中国武汉的指定医院。临床表现与SARS-CoV极为相似。重症患者出现ARDS，需要ICU住院和氧疗。入院至ARDS的时间最短为2天。在这个阶段，2019-nCoV的死亡率很高，因为41例患者中有6例(15%)死亡。

由于2019-nCoV是一种新出现的病毒，目前还没有针对该病毒引起的疾病的有效治疗方法。由于洛吡那韦和利托那韦的联合用药已经在指定的医院中可用，一项随机对照试验已经迅速启动，以评估洛吡那韦和利托那韦联合用药对2019-nCoV感染住院患者的疗效和安全性。

3、来自爱荷华大学微生物与免疫学系的Stanley Perlman医学博士在The New England Journal of Medicine上发表：Another Decade, Another Coronavirus（又一个十年，又一种冠状病毒）。

他表示这是几十年来第三次人畜共患病冠状病毒跨越物种感染人类。这种病毒暂时被称为2019-nCoV，最初在中国武汉的海鲜市场或菜市场发现。中国公共卫生、临床和科学界的快速反应促进了对临床疾病的认识和对感染流行病学的初步了解。最初的报告表明，人传人是有限的或不存在，但我们现在知道，这种传播发生了，尽管在何种程度上仍不清楚。与另外两种致病性人类呼吸道冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)引起的疫情一样，2019-nCoV引起的呼吸道疾病往往是严重的。截至2020年1月24日，报告的病例超过800例，死亡率为3%。

正如现在在杂志上报道的，Zhu等人已经鉴定并表征了2019-nCoV。病毒基因组已经测序，这些结果与其他报告显示，它与SARS-CoV有75%到80%的相同，甚至与几种蝙蝠冠状病毒有更密切的关系。它可以在与生长SARS-CoV和MERS-CoV相同的细胞中繁殖，但值得注意的是，2019-nCoV在人气道原代上皮细胞中比在标准组织培养细胞中生长得更好，不像SARS-CoV或MERS-CoV。病毒的鉴定将使试剂的发展能够解决关于这种新型冠状病毒感染的关键未知因素，并指导抗病毒治疗的发展。首先，了解基因组序列有助于开发敏感的定量逆转录酶聚合酶链反应测定法，从而快速检测病毒。第二，血清学化验的发展将有助于评估人类感染的流行程度，以及在菜市场和其他环境中病毒的潜在人畜共患病源。这些试剂也将有助于评估人类感染是否比原来认为的更广泛，因为中国各地都有菜市场。第三，有了这种病毒，就会促使人们努力开发抗病毒疗法和疫苗，以及实验动物模型。

关于这种感染还有很多需要了解。最重要的是，需要确定人际传播的程度和临床疾病的范围。SARS-CoV和MERS-CoV的传播在很大程度上是通过超传播事件发生的。2019-nCoV的传播涉及5个超级传播事件，但它们的相对重要性尚不清楚。SARS-CoV和MERS-CoV感染肺内上皮细胞均多于感染上呼吸道细胞。因此，传播主要发生在已确诊的病人身上，而不是发生在有轻微、非特异性症状的病人身上。看来2019-nCoV使用与SARS-CoV(人血管紧张素转换酶2 [hACE2])相同的细胞受体，因此只有在下呼吸道疾病出现症状后才可能传播。SARS-CoV在2002-2004年的流行期间发生突变，以更好地与其细胞受体结合，并优化人类细胞的复制，增强毒性。由于冠状病毒具有容易出错的RNA依赖RNA聚合酶，使得突变和重组事件频繁发生，因此很容易发生适应性变化。相比之下，MERS-CoV自2012年被发现以来，并没有发生显著的突变来增强人类的传染性。

非典疫情的一个显著特征是，恐惧在经济和社会后果中扮演了重要角色。虽然具体的抗病毒疗法仍在发展中，但我们现在知道了更多关于如何在社区和医院控制这类感染的知识，这应该会减轻这种恐惧。根据我们对SARS-CoV和MERS-CoV的经验，2019-nCoV的传播可能通过大液滴和接触发生，较少通过气溶胶和污染物发生。4、5项公共卫生措施，包括社区隔离、及时诊断和严格遵守卫生保健机构的普遍预防措施，对控制SARS和MERS至关重要。制定类似的措施将是重要的，并希望在减少2019-nCoV的传播方面取得成功。

4、美国国家卫生研究院国家过敏与传染病研究所微生物学实验室、荷兰鹿特丹伊拉斯谟医学中心病毒学部的Vincent J. Munster等人在The New England Journal of Medicine上发表：A Novel Coronavirus Emerging in China — Key Questions for Impact Assessment（一种新的冠状病毒在中国出现——影响评估的关键问题）。

在武汉首次报告了一种类似SARS的病毒出现后，2019-nCoV的致病性可能低于MERS-CoV和SARS-CoV(见表2)。

表2.新近出现的病毒的致病性和传播特性与暴发控制有关

然而，病毒的出现引发了一个重要的问题:在我们控制新出现的病毒、防止大规模传播和防止它们在人群中引起大流行或地方病的能力中，整体致病性发挥了什么作用?关于任何新出现的病毒的重要问题是，疾病金字塔的形状是什么?多少比例的感染者会患上疾病?寻求医疗保健的比例是多少?这三个问题构成了典型的监控金字塔(见图3)。新出现的冠状病毒提出了另一个问题:这种病毒在宿主中的传播范围有多广?目前，能让我们绘制这个金字塔的流行病学数据在很大程度上是不可用的(见图3)。

图3. 监测金字塔及其与疫情控制的关系

(对于2019-nCoV，目前尚不清楚轻度和无症状病例与严重和致命病例的比例。这一知识缺口妨碍对病毒流行潜力的现实评估，并使疫情应对复杂化。)

显然，有效的人际传播是这一新兴病毒大规模传播的必要条件。然而, 病毒传播能力是影响疾病严重程度的一个重要的间接因素，也是影响我们识别并控制感染者的一个重要因素:无论暴发是由单个溢出事件(SARS-CoV)还是由重复跨越物种屏障(MERS-CoV)引起，都是适用的。

5、参考文献

[1] C. Huang, Y. Wang, X. Li, et al. Lancet, January 24, 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (20) 30183-5.

[2] S. Perlman. N. Engl. J. Med. January 24, 2020. DOI: 10.1056/NEJMe2001126.

[3] N. Zhu, D. Zhang, W. Wang, et al. N. Engl. J. Med. January 24, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2001017.

[4] V.J. Munster, M. Koopmans, N. Doremalen, et al. N. Engl. J. Med. January 24, 2020. DOI: 10.1056/NEJMp2000929.

本文由Yun供稿。

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